Ученые разработали экспериментальную генную терапию, которая помогла подростку с тяжелой эпилепсией

Экспериментальная генная терапия, созданная специально под мутацию конкретного пациента, помогла подростку с редкой формой тяжелой эпилепсии добиться значительных улучшений. После двух лет лечения у него резко сократилось количество приступов, улучшились двигательные и речевые навыки, а в 15 лет он впервые смог самостоятельно ходить. Об этом сообщает UC San Diego Today.

Международная группа ученых под руководством специалистов Калифорнийского университета в Сан-Диего и Института геномной медицины Rady Children’s считает, что этот подход может стать моделью для создания индивидуальных методов лечения не только редких неврологических заболеваний, но и других болезней, связанных с единичными генетическими нарушениями.

Ученые работали с детьми, у которых диагностировали SCN2A-связанную развивающую эпилептическую энцефалопатию — редкое и тяжелое заболевание, которое начинается в раннем возрасте. Это одна из наиболее распространенных форм эпилепсии, вызванной изменением всего одного гена, а также одна из причин развития аутизма, связанного с генетическими нарушениями. Заболевание возникает из-за мутаций в гене SCN2A, который отвечает за работу особых белков в нервных клетках мозга. Эти белки контролируют движение ионов натрия внутрь нейронов, процесс, необходимый для передачи нервных сигналов.

Из-за мутации нервные клетки становятся чрезмерно активными, что приводит к неконтролируемым приступам эпилепсии. Кроме того, у детей могут возникать задержка развития, нарушения речи, проблемы с движением, особенности поведения, похожие на проявления аутизма, а также нарушения работы ЖКТ. В большинстве случаев такие мутации появляются случайно у самого ребенка и не передаются от родителей.

Обычные противоэпилептические препараты часто оказываются недостаточно эффективными, поскольку они способны уменьшать приступы, но не воздействуют на саму генетическую причину заболевания.

В новом исследовании ученые провели два отдельных клинических испытания и фактически создали лечение для конкретного пациента и оценивали его эффект именно у этого человека. В исследовании участвовали двое детей. На момент начала лечения одному было 9 лет, другому — 14. У каждого ребенка была своя уникальная мутация в гене SCN2A, поэтому ученые разработали индивидуальный препарат, учитывающий особенности именно его генетического нарушения.

Организм человека обычно имеет две копии каждого гена — одну от матери и одну от отца. В случае с этими пациентами повреждена была только одна копия SCN2A, а вторая оставалась нормальной.

Генный препарат вводили под наркозом непосредственно в спинномозговую жидкость. Процедуру повторяли каждые два-три месяца. Поскольку лечение не изменяет ДНК навсегда, а лишь временно регулирует активность гена, его необходимо регулярно повторять.

За пациентами наблюдали в течение двух лет. Ученые сравнивали состояние детей до начала терапии и после нее, оценивая частоту эпилептических приступов, прием лекарств, двигательные навыки, речь, поведение и другие показатели развития.

Так, у девятилетнего пациента, у которого эпилептические приступы происходили почти ежедневно, их количество снизилось примерно на 26%. У 14-летнего пациента число приступов уменьшилось на 90%. Со временем у него появились периоды, когда он несколько дней подряд обходился без эпилептических приступов. Оба ребенка смогли сократить количество принимаемых противоэпилептических препаратов или полностью отказаться от некоторых из них.

У обоих пациентов ученые зафиксировали улучшения: в развитии речи, в двигательных навыках, в обработке сенсорной информации, в способности выполнять повседневные действия. Также специалисты отметили снижение некоторых проявлений, связанных с аутизмом.

Самым заметным изменением стало состояние старшего пациента. В возрасте 15 лет он впервые смог самостоятельно ходить. Исследователи отмечают, что действие терапии зависит от регулярности введения препарата. Кроме улучшения неврологических показателей, у подростка также уменьшились хронические проблемы с желудочно-кишечным трактом, и ему потребовалось меньше лекарств.

За два года наблюдений ученые не выявили серьезных побочных эффектов, связанных с терапией. Авторы работы считают, что главный результат исследования — не только улучшение состояния двух конкретных пациентов, но и доказательство возможности быстрого создания индивидуальных генетических препаратов.

Only_NewPhoto / Shutterstock / Fotodom