«Вы можете быть носителем до 4 наследственных заболеваний». Врач — о том, зачем здоровым партнерам проверять генетику до зачатия

О скрытом носительстве наследственных заболеваний многие пары узнают слишком поздно — уже после рождения ребенка. Хотя сегодня проверить такие риски можно еще на этапе планирования беременности. Вместе с врачом-генетиком Натальей Двойновой разбираемся, что такое преконцепционный генетический скрининг и какие заболевания он выявляет.

Преконцепционный генетический скрининг: что это и кому он нужен

Это тестирование на бессимптомное (скрытое) носительство наследственных заболеваний. Иногда такой скрининг называют тестом на генетическую совместимость — у партнеров ищут мутации в совпадающих генах. В идеале анализ сдается на этапе планирования беременности — преконцепционно (в переводе с латыни — «перед зачатием»).

Не имеет значения, какую беременность планирует пара: естественную или с помощью ЭКО, с применением собственных половых клеток или донорских. Показанием к проведению скрининга является планирование любой беременности.

Скрининг не исключает все риски, но позволяет заранее узнать о тех, которые современная генетика уже умеет выявлять.

Что значит скрытое носительство и почему большинство пар о нем даже не догадывается

Любой ген в человеческом организме представлен в двух копиях. Если мутация есть только в одной копии гена, человек остается здоровым: вторая копия продолжает выполнять свою работу, поэтому болезнь не развивается. Такой человек называется носителем наследственного заболевания.

Человек может быть носителем заболевания, которое передавалось в его семье десятками поколений, но, поскольку сами носители не болеют, это остается незамеченным. В среднем на одного человека приходится носительство 3–4 заболеваний. В некоторых популяциях частота может быть выше в связи с национальными особенностями — например, среди участников общин, заключающих браки по культурным традициям только между собой, наблюдается высокая концентрация мутаций.

К сожалению, многие узнают, что являются носителями генетических изменений, только после рождения ребенка с наследственным заболеванием. Именно поэтому пройти преконцепционный генетический скрининг лучше до беременности: он позволяет заранее оценить риски и, если это необходимо, обсудить с врачом возможные варианты планирования семьи.

Есть у такого исследования и еще один возможный плюс. В некоторых случаях оно может выявить генетические изменения, которые важны не только для планирования беременности, но и для здоровья самого человека. Тогда врач может рекомендовать дополнительные обследования или более тщательное наблюдение. Однако это касается лишь части генетических изменений и не является основной целью преконцепционного скрининга.

Какие болезни ищут в преконцепционном тесте

Прежде всего скрининг выявляет носительство аутосомно-рецессивных заболеваний. Это болезни, которые не зависят от пола: ими с одинаковой вероятностью могут болеть и мальчики, и девочки. Заболевание развивается только в том случае, если ребенок унаследует по одной «неработающей» копии гена от каждого из родителей. Если носителями мутаций в одном и том же гене являются и мама, и папа, вероятность рождения ребенка с этим заболеванием составляет 25%. В 50% случаев ребенок, как и родители, будет здоровым носителем мутации, а еще в 25% случаев не унаследует ни одной измененной копии гена.

В качестве примера можно привести спинальную мышечную атрофию (СМА) — заболевание, при котором преждевременно отмирают клетки спинного мозга, отвечающие за движение мышц. Самая распространенная форма СМА проявляется на первом году жизни параличом, и при отсутствии специфического лечения ребенок обычно не доживает до двухлетнего возраста из-за отказа дыхательных мышц. В последние годы о СМА стали говорить гораздо чаще: несколько лет назад появился препарат генной терапии, который получил известность как «один из самых дорогих уколов в мире».

Также важно, чтобы в скрининг входили Х-сцепленные заболевания, или заболевания, передающиеся от матери сыновьям

У женщин две половые хромосомы — ХХ, поэтому они могут быть скрытыми носительницами, ведь мутация в гене на одной хромосоме Х будет «восполняться» отсутствием мутации в гене на второй. У мужчин за счет всего одной хромосомы Х среднего не дано — либо здоров, либо болеет, поскольку хромосома Y не может ничего «скомпенсировать», там совсем другие гены. Дочери в таком случае либо не имеют мутаций, либо могут быть носительницами, как мама, поскольку у них есть вторая хромосома Х без мутаций от отца. Сыновья же, получив хромосому Y от папы, в половине случаев могут болеть, если мама передаст им хромосому Х с «поврежденной» копией гена.

Классическим примером такого заболевания является гемофилия — «царская болезнь», которая была у сына императора Николая II, цесаревича Алексея. Она связана с нарушением свертывания крови, что проявляется легким возникновением синяков и продолжительными кровотечениями даже при малейших травмах и операциях.

Как выбрать, какой тест сдавать

Универсального теста на всю генетику не существует. Разные тесты отличаются по объему, методам, срокам и стоимости. Одни ищут только самые частые мутации, другие анализируют широкий спектр изменений в конкретных генах. При этом риски зависят не только от результата анализа, но и от семейной истории и генетических особенностей популяции.

Сегодня генетические тесты можно сдать без направления врача. Но выбирать их самостоятельно и тем более пытаться интерпретировать результаты не стоит. Врач поможет подобрать исследование, которое действительно подходит именно вашей паре, а после получения результатов объяснит их значение и при необходимости назначит дополнительные обследования.

Что делать, если у партнеров нашли мутации

Если мутации найдены в разных генах, то пара может спокойно планировать беременность.

Если же есть совпадения, то на консультации с врачом-генетиком вы будете обсуждать способы профилактики заболевания у будущего ребенка. Важно понимать, что совпадение мутаций не означает, что ребенок обязательно будет болен, — речь идет о повышенном генетическом риске.

Есть два основных подхода:

1. Наступление беременности естественным путем с последующей инвазивной пренатальной диагностикой в первом триместре (биопсия хориона — забор клеток плаценты для генетического анализа). Этот вариант позволяет узнать результат уже во время беременности.
2. ЭКО с преимплантационным генетическим тестированием эмбрионов (ПГТ-М) до переноса. В этом случае эмбрионы проверяются заранее, а в полость матки переносят только те, у которых нет соответствующей мутации.

Выбор метода зависит от медицинской ситуации, репродуктивного анамнеза и предпочтений пары.

Когда стоит пройти скрининг

Лучший вариант — на этапе подготовки к беременности, за несколько месяцев до попыток зачатия, поскольку результат скрининга позволяет предоставить семье больше репродуктивных опций в случае совпадения. По рекомендациям международных сообществ, каждой беременной также должна быть предоставлена информация о тесте на носительство, однако здесь важно понимать, что чем больше срок беременности, тем меньше решений мы сможем принять по результатам.

Можно ли не сдавать тесты

Пары могут не проходить преконцепционный генетический скрининг. Как минимум потому, что данный тип тестов не входит в гарантии оказания медицинской помощи в рамках ОМС, то есть выполняется только за счет личных средств. Также скрининг не прописан как обязательный этап подготовки к беременности ни в одном законе России.

Интервью: Евгений Матвеев

Обложка: © «Мел»