Группа ученых Массачусетского технологического института и Института Броуда показали, что временная стимуляция печени к выработке сигналов, характерных для вилочковой железы, может обратить возрастное снижение числа и разнообразия Т-клеток и значительно усилить иммунный ответ на вакцинацию и противоопухолевую терапию. Об этом сообщается на странице MIT.

С возрастом иммунная система человека постепенно теряет свою эффективность. Численность Т-клеток снижается, они медленнее реагируют на патогены, из-за чего пожилые люди становятся более уязвимыми к инфекциям и хуже отвечают на вакцины и иммунотерапию. Одной из ключевых причин этого процесса является деградация вилочковой или зобной железы, или тимуса — небольшого органа, расположенного перед сердцем, где происходит созревание Т-клеток.

Однако уже в раннем взрослом возрасте тимус начинает уменьшаться в размерах. Этот процесс называется тимической инволюцией. К примерно 75 годам орган оказывается значительно редуцирован, а производство новых Т-клеток резко падает.

Именно эта проблема подтолкнула исследователей к поиску альтернативного подхода к поддержанию иммунитета. Ранее попытки «омоложения» иммунной системы включали введение факторов роста Т-клеток напрямую в кровь, но такие методы могли вызывать серьезные побочные эффекты. Также рассматриваются стратегии регенерации тимуса с помощью стволовых клеток, однако они остаются сложными и технически труднореализуемыми.

Команда Массачусетского технологического института выбрала иной, синтетический путь. Ученые задались вопросом: можно ли создать в организме временную «фабрику», которая будет производить сигналы, обычно исходящие от тимуса, и тем самым поддерживать созревание и выживание Т-клеток даже при возрастном угасании самого органа.

В качестве такой «фабрики» исследователи выбрали печень. Этот орган способен эффективно синтезировать белки даже в пожилом возрасте, в него относительно легко доставлять мРНК, и через него проходит вся циркулирующая кровь, включая Т-клетки. Это делает печень идеальной платформой для системного воздействия на иммунитет.

Эксперименты проводились на 18-месячных мышах, что примерно соответствует возрасту человека около 50 лет. Результаты оказались впечатляющими: численность Т-клеток значительно увеличилась, а их функциональная активность заметно возросла. Далее исследователи проверили, как такое вмешательство влияет на эффективность вакцинации. У пожилых мышей, получивших мРНК-терапию до вакцинации, число цитотоксических Т-клеток, специфичных к овальбумину, оказалось вдвое выше, чем у контрольных животных того же возраста.

Дополнительно ученые изучили влияние терапии на противоопухолевый иммунитет. У животных, получивших комбинированное лечение, выживаемость была значительно выше, а продолжительность жизни — дольше, чем у мышей, которым вводили только иммунопрепарат без мРНК-терапии.

Авторы исследования подчеркивают, что пока речь идет исключительно о доклинических экспериментах. В дальнейшем они планируют протестировать подход на других животных. По словам Фэн Чжана, старшего автора работы, если удастся восстановить такую фундаментальную систему, как иммунитет, это может помочь людям дольше оставаться здоровыми и свободными от болезней в пожилом возрасте.

vectorfusionart / Shutterstock / Fotodom